Akcja serialu rozgrywać się będzie 20 lat po upadku cywilizacji, do którego doprowadził śmiercionośny wirus. Joel (Pedro Pascal) zostaje zatrudniony do wyprowadzenia 14-letniej Ellie ze strefy kwarantanny i eskortowania jej do miejsca, w którym trwają prace nad lekiem. Zadanie nie będzie proste. Joel i Ellie będą musieli nauczyć się polegać na sobie, jeśli chcą przetrwać w czasie podróży przez zniszczone Stany Zjednoczone.